요메산 yomesan 독일 해외직구 구매와 니클로사마이드 구충제
요메산 yomesan 독일 해외직구 구매와 니클로사마이드 구충제와 암관련 정보
광주과학기술원(GIST) 생명과학부 남정석 교수 연구팀은 신약재창출 연구를 통해 암의 발생과 재발의 원인인 암줄기세포를 억제하는 새로운 항암전략을 개발하는데 성공했다고 밝혔다.
남정석 교수 연구팀은 구충제로 널리 사용되던 니클로사마이드(Niclosamide)의 새로운 치료표적을 발굴하여, 항암제를 투여해도 살아남는 암 줄기세포를 제어할 수 있는 치료전략을 찾아냈다. 이는 난치성의 악성 암을 치료할 수 있는 실험적 근거를 제시했다는 점에서 의미가 크다
http://hnews.kr/news/view.php?no=47268
니클로사마이드(Niclosamide)
Salicylamide의 유도체로서 분자량은 327이며, 비수용성이다. 위장관에서 거의 흡수되지 않는 것으로 보인다. 따라서 장내 조충과 흡충 감염증에 주로 사용한다. 작용기전은 충체의 ATPase 활성을 억제하거나 oxidative phosphorylation에 영향을 줌으로써 포도당 대사를 방해하는 것으로 추정한다. 부작용으로 구역, 구토, 설사 등 가벼운 위장관 증상이 나타날 수 있다.
장내 조충류, 특히 유구·무구·아시아조충(Taenia solium, T. saginata, T. asiatica), 광절열두조충(Diphyllobothrium latum), 왜소조충(Hymenolepis nana)과 장내 흡충류, 특히 비대흡충(Fasciolopsis buski), 요코가와흡충(Metagonimus yokogawai), 유해이형흡충(Heterophyes nocens) 등에 사용할 수 있다. 포충증이나 유구낭미충증에는 효과가 없다. 장내조충증 치료에 성인은 2 g을 1회 경구투여한다. 공복 상태에서 투여하며, 물과 함께 완전히 씹어서 삼킨다. 어린이는 10 kg 미만인 경우에는 0.5 g을, 10-35 kg인 경우에는 1 g을 1회 경구투여한다.
암 관련 논문 발췌 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5628105/
2. Niclosamide and cancer
2.1. Adrenocortical carcinoma
Adrenocortical carcinoma is a rare aggressive endocrine cancer and surgical resection is the only effective therapy but has limited benefits 8. Satoh et al. screened a small molecule library that contained 2492 drugs approved for human use using a luciferase-coupled ATP quantitation assay to assess cell viability 9. Niclosamide was found to inhibit adrenocortical carcinoma cellular proliferation, which was associated with apoptosis, reduction of epithelial-to-mesenchymal transition and β-catenin levels. In addition, mitochondrial uncoupling activity was observed in cancer cells. Oral administration of niclosamide led to tumor growth inhibition with no observed toxicity.
2.2. Niclosamide and breast cancer
Breast cancer is a leading cause of death in women 10. Development of new therapies will be necessary to reduce mortality. Lu et al. reported that niclosamide inhibits Wnt/β-catenin signaling by promoting Wnt co-receptor LRP6 degradation in breast cancer cells 11. Subsequently this group reported that niclosamide acts synergistically with a monoclonal antibody that specifically activates TRAIL death receptor 5 to inhibit tumor growth of basal-like breast cancers 12. Fonseca et al. reported that Niclosamide inhibits mTORC1 signaling in MCF-7 breast cancer cells. Mechanistic studies indicated Niclosamide lowered the cytoplasmic pH and may indirectly lead to inhibition of mTORC1 signaling 13. Niclosamide also was found to prevent the conversion of non-breast cancer stem cells into cancer stem cells 14. This mechanism is associated with inhibition of the IL6-JAK1-STAT3 signal transduction pathway. Ren et al. identified niclosamide as a potent STAT3 inhibitor, suppressing STAT3 transcriptional activity, using a cell-based STAT3-dependent dual luciferase reporter assay 15. Wang et al. used a high-throughput drug screen using breast cancer spheroid growth and found out that niclosamide inhibited the formation of breast cancer spheroids and induced apoptosis in breast cancer spheroids in vitro and tumor growth in vivo 16. Karakas et al. reported that niclosamide enhanced the antitumor activity of palladium(II) saccharinate complex of terpyridine, leading to enhanced cytotoxic activity in breast cancer stem cells 17.
Triple-negative breast cancer is defined by the lack of expression of estrogen receptor and progesterone receptor, and lack of HER2 amplification, accounts for about 15% breast cancers and lacks effective therapies 18. Yin et al. reported that niclosamide inhibits ionizing radiation-induced Wnt/β-catenin signaling in triple-negative breast cancer cells in vitro and in vivo 19. Liu et al. reported that niclosamide alone or in combination with cisplatin represses the growth of xenografts of cisplatin-resistant triple-negative breast cancer cells. Liu et al. reported that niclosamide reversed the epithelial-to-mesenchymal transition phenotype, inhibited Akt, ERK, and Src signaling pathways, and inhibited the proliferation of both cisplatin-sensitive (CS) and cisplatin-resistant (CR) triple-negative breast cancer 231 cells in vitro. Niclosamide alone or in combination with cisplatin also could repress the growth of xenografts in mice bearing either 231-CS or 231-CR cells 20.
2.3. Niclosamide and colon cancer
Colorectal cancer is the second leading cause of cancer-related deaths in the United States 21. Current chemotherapy regimens do not target one of the most important underlying pathological mechanisms: the Wnt signaling pathway 22. No FDA approved drug targets this pathway, which functions by Wnt ligands binding to cell surface Frizzled receptors to activate disheveled proteins that stabilize β-catenin from constitutive degradation by the APC complex. This allows β-catenin to accumulate and translocate to the nucleus to alter gene transcription through Tcf/Lef transcription factors. We screened a small molecule library containing 1200 FDA-approved drugs in a high throughput screen using Frizzled1-GFP internalization from the cell surface as the assay, and identified niclosamide as a small molecule inhibitor of Wnt/β-catenin signaling 23. Niclosamide promoted Wnt receptor Frizzled1 endocytosis, downregulated the Disheveled2 protein, inhibited Wnt3A-stimulated cytosolic β-catenin stabilization and inhibited Tcf/Lef gene reporter activity. Niclosamide inhibited growth of colon cancer cells from human patients both in vitro and in vivo, regardless of mutations in APC 24.
S100A4 is a known Wnt responsive gene, and Sack et al. created an S100A4 promoter-driven luciferase reporter assay in human colorectal cancer HCT116 cells in order to screen a chemical library for compounds affecting S100A4 gene transcription. They identified niclosamide as an inhibitor of S100A4 gene transcription.
2. 니클로사미드와 암
2.1. 종양암
종양암은 드물게 공격적인 내분비암이고 외과적 절제는 유일한 효과적인 치료법이지만 8가지 장점이 제한적이다. 사토 외 연구진은 세포 생존 가능성 9를 평가하기 위해 발광효소 결합 ATP 정량 분석을 사용하여 인간 사용을 위해 승인된 2492개의 약물을 포함하는 작은 분자 라이브러리를 선별했다. 니클로사미드는 아포프토시스, 상피에서 중피로의 전환 감소, β-카테닌 수치와 관련된 부신피질암 세포 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 또한 암세포에서 미토콘드리아 분리 활동이 관찰되었다. 니클로사미드의 경구 투여는 관찰된 독성 없이 종양의 성장 억제로 이어졌다.
2.2. 니클로사미드와 유방암
유방암은 여성 10명이 사망하는 주요 원인이다. 사망률을 줄이려면 새로운 치료법을 개발해야 할 것이다. 루 외 연구진은 니클로사미드가 유방암 세포 11에서 Wnt 공동수취기 LRP6 저하를 촉진함으로써 Wnt/β-카테닌 신호를 억제한다고 보고했다. 이후 이 단체는 니클로사미드가 기본형 유방암 12의 종양 성장을 억제하기 위해 특별히 TRAIL 사망 수용체 5를 활성화시키는 단세포 항체와 함께 시너지 작용을 한다고 보고했다. 폰세카 외 연구진은 니클로사미드가 MCF-7 유방암 세포에서 mTORC1 신호를 억제한다고 보고했다. 니클로사미드가 세포질 pH를 낮추었고, 간접적으로 mTORC1 신호 13을 억제할 수 있다는 기계적 연구 결과가 나왔다. 니클로사미드는 또한 비 유방암 줄기세포를 암 줄기세포로 바꾸는 것을 막는 것으로 밝혀졌다. 이 메커니즘은 IL6-JAK1-STAT3 신호 전달 경로 억제와 관련이 있다. 렌 외 연구진은 셀 기반의 STAT3 의존성 이중 발광효소 리포터 분석을 사용하여 Niclosamide를 강력한 STAT3 억제제로 식별하고 STAT3 전사 활동을 억제했다. 왕 외 유방암 스피드로이드 성장을 이용한 고과출 약물 스크린을 이용, 니클로사미드가 유방암 스피어로이드 형성을 억제하고 체외에서 유방암 스피어로이드와 종양 성장을 유도하는 것을 알아냈다. 카라카스 외 연구진은 니클로사미드가 팔라듐의 항문 활동을 강화했다고 보고했다.II) Terpyridine의 사카린 복합체, 유방암 줄기세포의 세포독성 활동 강화 17
삼중 음성 유방암은 에스트로겐 수용체와 프로게스테론 수용체의 발현이 부족하고, HER2 증폭이 부족하여 유방암의 약 15%를 차지하며, 효과적인 치료법 18이 부족하다. 인 외 연구진은 니클로사미드가 체외 및 체내 삼중 음성 유방암 세포에서 전리방사선 유도 Wnt/β-카테닌 신호를 억제한다고 보고했다. 류 외 연구진은 니클로사미드가 단독으로 또는 시스플라틴과 결합하여 시스플라틴 내성 삼중 음성 유방암 세포의 제노그래프 성장을 억제한다고 보고했다. 류 외 연구진은 니클로사미드가 상피 대 중증 전이 표현형을 뒤집고, Akt, ERK, Src 신호 경로를 억제했으며, 시스플라틴 민감성(CS)과 시스플라틴 내성(CR) 3중 음성의 유방암 231 세포의 체외 증식을 억제했다고 보고했다. 니클로사미드 단독으로 또는 시스플라틴과 결합하면 231-CS 또는 231-CR 세포 20개가 있는 생쥐에서 제노크래프트의 성장을 억제할 수 있다.
2.3. 니클로사미드와 대장암
대장암은 미국에서 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인이다. 현재의 화학요법 요법은 가장 중요한 기초적인 병리학적 메커니즘 중 하나인 Wnt 신호 경로 22를 목표로 하지 않는다. 어떤 FDA 승인 약물도 이 경로를 목표로 하지 않는데, 이 방법은 APC 콤플렉스에 의한 구성 저하로부터 β-카테닌을 안정화하는 흐트러진 단백질을 활성화하기 위해 세포 표면 프리즐링 수용체에 Wnt 리간즈가 결합하여 기능한다. 이로써 β-카테닌은 축적되어 핵으로 변환되어 Tcf/Lef 전사 인자를 통해 유전자 전형을 변경할 수 있다. 세포 표면에서 Frizzled1-GFP 내부화를 이용하여 높은 처리량 화면에서 1200개의 FDA 승인 약물을 포함하는 작은 분자 라이브러리를 선별하였고, 니클로사미드를 Wnt/β-카테닌 신호 23의 작은 분자 억제 물질로 식별하였다. 니클로사미드는 Wnt 수용체 Frizzled1 내세포증을 촉진하고, 디히탄2 단백질을 규제하고, Wnt3A 자극 세포성 β-카테닌 안정화를 억제하며, Tcf/Lef 유전자 리포터 활동을 억제했다. 니클로사미드는 APC 24의 돌연변이에 관계없이 체외와 체내 모두에서 인간 환자들로부터 대장암 세포의 성장을 억제했다.
S100A4는 알려진 Wnt 반응 유전자로, Sack 등은 S100A4 유전자 전사에 영향을 미치는 화합물에 대한 화학 라이브러리를 검사하기 위해 인간 대장암 HCT116 세포에 S100A4 발기자 기반 발광효소 리포터를 만들었다. 그들은 니클로사미드를 S100A4 유전자 전형의 억제제로 확인했다.
추가 논문.
https://genomediscovery.org/2018/10/taming-cancers-with-anti-tapeworm-drugs-niclosamide-brand-name-niclocide-fenasal-phenasal-an-anti-tapeworm-drug-increases-the-expression-of-tumor-suppressors-genes-such-a/
Niclosamide는 전 세계 수백만의 사람들에서 기생충 감염을 치료하는 데 사용되는 경구 항 기생충 제입니다. 그러나 최근의 연구에 따르면, 니클 로사 미드는 기생충에 의해 유발 된 것 이외의 질병의 치료를 위해 광범위한 임상 적용이있을 수 있다고합니다. 이러한 질병 및 증상에는 암, 박테리아 및 바이러스 감염, II 형 당뇨병, NASH 및 NAFLD와 같은 대사 질환, 동맥 수축, 자궁 내막증, 신경 병증 성 통증, 류마티스 관절염, 경화성 이식편 대 숙주 질환, 전신 경화증이 포함될 수 있습니다. 니클 로사 미드의 약물 작용과 관련된 기본 메카니즘 중에는 산화 적 인산화의 분리 및 Wnt / β- 카테닌, mTORC1, STAT3, NF-κB 및 노치 신호 전달 경로의 조절이있다. 니클로사미드의 생물학적 활성, 잠재적 임상 적용 및 전신 질환에 대한 새로운 치료법으로서의 도전이 이루어 지고 있습니다.
요메산 500mg 니클로사마이드 츄어블정 구충제
제품설명
이 약은 촌충 치료제이며 촌충 머리 (Skolex)와 직접 접촉하여 국소 적으로 작용합니다. Niclosamide (활성 성분)는 기생충의 내부 호흡을 억제하고 머리와 후속 팔다리가 죽습니다. 결과적으로, 링크 체인은 홀드를 잃고 배설물 전체 또는 더 작은 부분에서 배제됩니다.
그것은 감염에 사용됩니다
쇠고기 촌충 (Taenia saginata)
돼지 촌충 (Taenia solium)
물고기 촌충 (Diphyllobothrium latum)
난쟁이 촌충 (Hymenolepis nana)
활성성분
500 mg Niclosamide
마그네슘 스테아 레이트 부형제 (+)
옥수수 전분 부형제 (+)
나트륨 도데 실 설페이트 부형제 (+)
포비돈 K25 부형제 (+)
사카린 나트륨 2- 물 부형제 (+)
활석 부형제 (+)
바닐린 부형제 (+)
다음과 같은 경우에는 복용해서는 안됩니다.
니클로사마이드 또는 이 약의 다른 성분에 알레르기가있는 경우,
모유 수유시
복용법
아침 식사 후 매일 복용하십시오. 씹어서 드실 수도 있고 물과 함께 드실 수도 있습니다.
작은 어린이의 경우, 씹을 수있는 정제를 분쇄 한 다음 약간의 물과 혼합하여 삼키기 좋은 상태로 먹이는 것도 좋습니다.
특히 산성 과일 주스 등. B. 오렌지 주스는 촌충 제거에 매우 도움이 될 수 있습니다.
원칙적으로 변비가있는 경우 치료 전에 적절한 배설을 보장하도록 주의를 기울여야합니다. 특별한식이 요법이 필요하지 않습니다.
치료 후 촌충을 신속하게 제거하고 가능한 경우 한 번에 가능한 한 Glauber의 소금 또는 Epsom 소금과 같은 강력한 식염수 완하제를 정제 섭취 후 2 시간 안에 (또는 마지막 복용 후 난쟁이 촌충의 경우) 줄 수 있습니다. 설사변으로 이어져 기생충을 씻어냅니다.
배수되지 않으면 촌충은 다음 날에 별도의 부품으로 나타납니다.
돼지 촌충에 감염된 경우 분명히 제거해야합니다.
쇠고기 촌충 (Taenia saginata)
돼지 촌충 (Taenia solium)
물고기 촌충 (Diphyllobothrium latum)
6세~성인 1일 4정 (7일 후 반복)
2세~6세 1일 2정 (7일 후 반복)
2세 미만 1일 1정 (7일 후 반복)
난쟁이 촌충 (Hymenolepis nana)
6세~성인 1일 4정 (7일 후 하루 2정)
2세 ~ 6세 1일 2정 (7일 후 하루 1정)
환자주의 사항
기계 운전 및 사용
이 약에 대한 개별 반응은 치료 중 예기치 않은 갑작스러운 사건에 빠르고 효과적으로 반응하지 못하게 할 수 있습니다. 운전, 기계 작동 및 안전하게 작업하는 능력이 제한 될 수 있습니다.
임신
임신, 모유 수유 및 출산
임신 중이거나 모유 수유중인 경우 임신 중이거나 아기를 낳을 계획이라고 생각되면이 약을 복용하기 전에 의사 나 약사에게 조언을 구하십시오.
임신
임신에 사용하기에는 충분한 경험이 없습니다.
임신 한 경우, 출산 후에 만 복용을 시작해야합니다.
임신 중 치료가 긴급히 필요한 경우 임신 2 기까지 약을 복용해서는 안됩니다.
젖 분비
니클 로사 미드 (활성 물질)가 모유로 전달되는지 여부는 알려져 있지 않으므로 모유 수유 중에는 사용하지 않는 것이 좋습니다.
출산 / 출산
니클 로사 미드가 생식력에 미치는 영향에 대한 경험은 없다.
암치료에 yomesan 니클로사마이드를 어떻게 복용해야되는지에 대해서는 알려진바가 없습니다.
본 구충제를 치료목적으로 사용하신다면 의사분과 충분한 상의가 필요로 하겠습니다.
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제조업체 : Bayer Vital GmbH GB Pharma
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